童光東 周大橋 漆艷平 劉紀(jì)青 高輝 賀勁松饒偉良 謝三英 彭立生
（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬深圳醫(yī)院，廣州 深圳 518033）
摘要：目的：觀察乙肝III合近紅外信息輻照治療乙型肝炎肝纖維化的療效。方法：選擇乙型肝炎肝纖維化住院病人234例，分為乙肝III號治療組（76例）、近紅外信息輻照組（73例）和聯(lián)合治療組（85例）。在基礎(chǔ)治療（包括甘利欣，復(fù)方丹參液等）上采用單純的中藥外敷、肝病治療儀近紅外信息輻照以及兩者聯(lián)合治療三種不同方法，觀察各組患者臨床癥狀、體征、肝功能以及相關(guān)指標(biāo)如PGA、肝纖三項(xiàng)（透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、IV型膠原（C-IV））、肝血流變化。結(jié)果：3組皆能改善臨床癥狀，但以聯(lián)系治療組為著；3組肝功能復(fù)常比較，差異有顯著性，但組間比較，差異無顯著性；在改善PGA、肝纖三項(xiàng)和肝血流量方面，聯(lián)合治療組優(yōu)于乙肝III號治療組和近紅外信息輻照組。結(jié)論：乙肝III號合近紅外信息輻照對治療乙型肝炎肝纖維化有一定的治療作用，且較單一方法療效明顯。
關(guān)鍵詞：乙型肝炎；肝纖維化；乙肝III號；近紅外信息輻照
中圖分類號：R575.2；R24 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1000-2219（2003）05-0017-04
Clinical Study on Treatment of Liver Fibrosis Due to Hepatitis B With Yigan Sanhao and Radiation of Near Infrared Message
TONG Guang-dong，ZHOU Da-qiao，QI Yan-ping，LIU Ji-qing，GAO Hui，HE Jin-song，RAO Wei-liang，XIE San-ying，PENG Li-sheng （Shenzhen Hospital Attached to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Shenzhen 518033，China）
Abstract：To observe the efficacy of Yigan Sanhao（YGSH）, a traditional Chinese prescription for hepatitis B，combined with radiation of near infrared message by instrument of liver disease（DSG-I ILD）in treatment of liver fibrosis due to hepatitis B. Method：Two hundreds and thirty-four in patients of liver fibrosis due to hepatitis B were divided into YGSH treated group （n=76），radiation of near infrared message treated group（n=73）and combined treatment group（n =85）.On the basis of general treatment including drugs such as Diammonii Glycyrr-hizinatis Injection and Danshen Compound Injection，patients were treated with external application of YGSH，radiation of infrared message by DSG-I ILD and combined treatment of YGSH and DSG-I ILD，respectively. The clinical symptoms，syndromes，liverfunction，PGA，3 indexes of liver fibrosis（hyaluroni cacid，laminin and collagen IV) and the blood stream capacity of liver were observed. The clinical symptoms and signs of three groups were all improved，and the combined treatment is superior to the other two treatments in improving the clinical symptoms. After treatment，the liver function of three groups all recovered，but there was no significant difference among three groups. The combined treatment was superior to the other two treatments in
基金項(xiàng)目：廣東省深圳市科研資助項(xiàng)目（200201232）
作者簡介：童光東（1963～）男，臨床醫(yī)學(xué)博士，副教授，副主任醫(yī)師。
improving PGA，3 indexes of liver fibrosis and bloods tream capacity of liver. Conclusion：The combined treatment of YGSH and DSG-I ILD could effectively treat liver fibrosis due to hepatitis B，and its effects are superior to those of YGSH or DSG-I ILD alone.
Keywords：HepatitisB；Liver fibrosis；Yigan Sanhao；Radiation of near infrared message
我科于2002年7月至2003年6月期間，運(yùn)用乙肝III號合近紅外信息輻照治療慢性乙型肝炎肝纖維化，取得了明顯效果，現(xiàn)總結(jié)如下。
1 臨床資料
234例乙型肝炎肝纖維化患者均住院治療，其中早期肝硬化25例。按照2000年西安第六次全國傳染病及寄生蟲學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1] 予以確診：①B超顯示肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，肝表面不光滑，邊緣變鈍，肝臟、脾臟可增大，肝表面尚無顆粒狀，實(shí)質(zhì)尚無結(jié)節(jié)樣改變；②肝纖三項(xiàng)（透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、IV型膠原（C-IV））至少有一項(xiàng)升高；③早期肝硬化實(shí)質(zhì)有結(jié)節(jié)改變，但尚無肝衰竭表現(xiàn)，可伴門靜脈壓力升高。分為乙肝III號治療組、近紅外信息輻照組和聯(lián)合治療組，其中乙肝III號治療組76例，男71例，女5例，年齡18～56歲，平均40.7歲；近紅外信息輻照組73例，男66例，女3例，年齡19～56歲，平均38.2歲；聯(lián)合治療組85例，男76例，女9例，年齡18～59例，平均45.5歲，3組患者性別、年齡具有可比性（P>0.05）。
2 方法
2.1 乙肝III號治療組 乙肝III號外用膏組成：黃芪、半枝蓮各15g，醋制鱉甲20g，炮穿山甲、桃仁、白術(shù)、茯苓、郁金、三七、五味子各10g，丹參、葉下珠、枳殼各15g。根據(jù)藥物質(zhì)地，分別煎煮與碾粉，制成巴布貼。選用期門、日月、足三里穴，每日外敷膏1次，使用4～6h。
2.2 近紅外信息輻照組 DSG-I型生物信息肝病治療儀，由浙江省杭州大力神醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。每天治療1次，每次30min，照射肝區(qū)局部，距離為20cm，以患者感覺局部發(fā)熱為度，1個(gè)月為1個(gè)療程。
2.3 聯(lián)合治療組 采用乙肝III號外用膏合并采用近紅外信息輻照。
3組皆常規(guī)使用甘利欣30ml，復(fù)方丹參液250ml，每日1次。
3 療效觀察
3.1 觀察指標(biāo)
3.1.1 臨床癥狀與體征：臨床癥狀主要包括疲勞、脅痛、腹脹、尿黃等；體征主要包括肝大、脾大、肝區(qū)叩擊痛，墨菲征陽性等；肝功能主要包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GGT）、總膽紅素（TB）等，用Olympus27000型全自動生化儀檢測。
3.1.2 PGA參數(shù)[2，3]：凝血酶原時(shí)間（PT），用凝血儀檢測；r-GGT；載脂蛋白A1（Apo-A1），用全自動生化儀測定。根據(jù)PGA參數(shù)的判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，每例患者根據(jù)三項(xiàng)指標(biāo)的積分之和得出PGA指數(shù)，其值為0～12，正常值范圍為（0.55±0.2）。
3.1.3 肝纖三項(xiàng)：HA、LN、C-IV用放射免疫法測定，試劑由上海海研生物醫(yī)學(xué)中心提供。
3.1.4 肝血流變化：采用Donir公司生產(chǎn)的AI5200s彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為5MHz。觀察肝動脈、門靜脈及肝中靜脈在治療前后的的血流狀態(tài)，測量治療前后各血管的最大血流速度Vmax、平均流速Vmean、管徑，以此算出血流量[Q=π(D/2)2·60·Vmean][4，5]。
3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法：計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)。
3.3 結(jié)果
3.3.1 臨床表現(xiàn)：3組治療前后臨床癥狀及ALT、AST、r-GGT、TB改變情況分別見表1、表2。各組患者臨床癥狀在治療后第2周、第4周均有改善，至治療后第4周聯(lián)合治療與乙肝III號組、近紅外信息輻照組比較，差異有顯著性（P<0.01）；各組治療前后ALT、AST、g-GT、TB比較，差異有顯著性（P<0.01）；但各組間無顯著差異（P>0.05）。
表1 3組臨床癥狀改善情況例（%）
|
組別 |
n |
癥狀消失者 |
|
第2周后 |
第4周后 |
|
乙肝Ⅲ號治療組 |
76 |
43(56.6) |
59(77.6)△△ |
|
近紅外信息輻照組 |
73 |
36(49.3) |
53(72.6) △△ |
|
聯(lián)合治療組 |
85 |
49(57.6) |
79(91.8) |
與聯(lián)合治療組比較，△P<0.05，△△P<0.01（下同）。
表2 3組肝功能指標(biāo)
|
組別 |
時(shí)刻 |
ALT（nmol·s-1／L） |
AST（nmol·s-1／L） |
r-GT（mmol·s-1／L） |
TB（mmol／L） |
|
乙肝Ⅲ號治療組（n=76） |
治療前 |
5446.8±992.9 |
7688.4±1119.1 |
3.07±0.43 |
34.70±15.19 |
|
治療后 |
686.8±385.4** |
958.5±526.4** |
0.90±0.41** |
20.10±11.90** |
|
近紅外信息輻照組
（n=73） |
治療前 |
5136.0±986.5 |
8055.9±909.5 |
3.28±0.52 |
32.50±17.22 |
|
治療后 |
765.2±358.9** |
985.2±512.3** |
0.87±0.38** |
21.32±12.86** |
|
聯(lián)合治療組
（n=85） |
治療前 |
5211.0±1009.0 |
7896.1±1022.4 |
3.37±0.48 |
36.10±14.53 |
|
治療后 |
738.5±455.6** |
968.5±495.9** |
0.90±0.36** |
22.03±13.83** |
與治療前比較，* P<0.05，** P<0.01（下同）
3.3.2 PGA指數(shù)：各組治療前后PGA指數(shù)比較，差異皆有顯著性，其中以聯(lián)合治療組最為明顯；組間比較，聯(lián)合治療組與乙肝III號治療組、近紅外信息輻照組比較，差異有顯著性（P<0.05）。見表3。
表3 3組治療前后PGA
|
組別 |
n |
PGA指數(shù) |
|
治療前 |
治療后 |
|
乙肝Ⅲ號治療組 |
76 |
4.78±0.98 |
2.91±0.55*△ |
|
近紅外信息輻照組 |
73 |
4.66±0.78 |
2.76±0.43*△ |
|
聯(lián)合治療組 |
85 |
4.86±0.93 |
1.77±0.56** |
3.3.3 肝纖三項(xiàng) 各組治療后比較，差異均有顯著性（P<0.01）；組間比較，聯(lián)合治療組與乙肝III號治療組、近紅外信息輻照組比較，差異亦有顯著性（P<0.01）。見表4。
表4 3組治療前后血清肝纖三項(xiàng)水平
|
組別 |
時(shí)刻 |
HA（ng/ml） |
LN（ng/ml） |
C-Ⅳ（ng/ml） |
|
乙肝Ⅲ號治療組
（n=76） |
治療前 |
387.86±98.25 |
165.36±39.78 |
196.13±56.25 |
|
治療后 |
168.72±67.95**△△ |
126.13±22.43**△△ |
151.35±45.62**△△ |
|
近紅外信息輻照組
（n=73） |
治療前 |
349.66±91.51 |
187.29±37.97 |
189.63±51.62 |
|
治療后 |
158.72±57.19**△△ |
135.03±21.31**△△ |
146.32±36.15**△△ |
|
聯(lián)合治療組
（n=85） |
治療前 |
377.12±101.02 |
153.91±38.27 |
199.73±55.12 |
|
治療后 |
101.18±50.44** |
103.27±20.39** |
104.11±29.56** |
3.3.4 肝血流變化：見表5、表6、表7。
表5 3組治療前后肝動脈血流變化 
|
組別 |
時(shí)刻 |
最大流速（cm/s） |
平均流速（cm/s） |
管徑（mm） |
血流量（ml/min） |
|
乙肝Ⅲ號治療組（n=31） |
治療前 |
73.12±4.02 |
24.11±1.98 |
2.90±0.99 |
124.61±10.87 |
|
治療后 |
76.27±6.29 |
24.81±2.04 |
3.10±0.86* |
178.29±9.98* |
|
近紅外信息輻照組（n=27） |
治療前 |
74.69±4.19 |
24.87±1.97 |
3.00±0.95 |
127.12±10.12 |
|
治療后 |
89.02±5.12 |
26.03±2.13 |
3.40±0.87* |
196.32±15.91** |
|
聯(lián)合治療組
（n=33） |
治療前 |
71.27±4.40 |
23.91±2.02 |
2.80±0.90 |
126.09±11.03 |
|
治療后 |
90.18±5.24* |
26.86±2.39* |
3.50±0.79** |
212.54±19.37** |
從表5可知，乙肝III號治療組、近紅外信息輻照組治療前后肝動脈最大流速、平均流速，均無明顯的變化（P>0.05）；而聯(lián)合治療組治療前后比較，差異有顯著性（P<0.05）。各組治療前后管徑均顯著性增大（P<0.01），其中聯(lián)合治療組有極顯著差異（P<0.01）。各組治療前后血流量皆顯著性增加（P<0.05或P<0.01）。
表6 3組治療前后肝門靜脈血流變化
|
組別 |
時(shí)刻 |
最大流速（cm/s） |
平均流速（cm/s） |
管徑（mm） |
血流量（ml/min） |
|
乙肝Ⅲ號治療組（n=31） |
治療前 |
27.32±1.06 |
19.51±0.98 |
9.80±0.23 |
946.12±69.67 |
|
治療后 |
31.27±2.29 |
19.81±0.74 |
10.30±0.28 |
1 078.29±69.98* |
|
近紅外信息輻照組（n=27） |
治療前 |
26.89±1.19 |
20.28±1.07 |
10.10±0.25 |
937.12±60.92 |
|
治療后 |
31.02±2.23 |
21.10±1.12 |
11.50±0.27 |
1 196.32±65.91** |
|
聯(lián)合治療組
（n=33） |
治療前 |
28.17±1.14 |
20.11±0.92 |
9.20±0.22 |
948.09±71.03 |
|
治療后 |
30.78±2.25 |
21.56±1.23 |
13.32±0.28 |
1 212.54±79.37** |
從表6可知，3組治療前后肝門靜脈血流最大流速與平均流速雖無顯著性變化（P>0.05），但聯(lián)合治療組治療前后管徑的變化（P<0.05）；各組治療前后血流量比較，差異皆有顯著性（P<0.05或P<0.01）。
表7 3組治療前后肝靜脈血流變化
|
組別 |
時(shí)刻 |
最大流速（cm/s） |
平均流速（cm/s） |
管徑（mm） |
血流量（ml/min） |
|
乙肝Ⅲ號治療組（n=31） |
治療前 |
43.12±2.05 |
21.11±1.58 |
7.40±0.25 |
562.61±45.78 |
|
治療后 |
46.77±2.29 |
20.28±1.04 |
8.10±0.23* |
678.28±50.09** |
|
近紅外信息輻照組（n=27） |
治療前 |
44.69±2.19 |
20.28±1.79 |
7.50±0.25 |
560.17±44.12 |
|
治療后 |
48.15±2.21 |
21.03±1.33 |
8.40±0.25* |
696.34±49.26** |
|
聯(lián)合治療組
（n=33） |
治療前 |
43.27±2.14 |
21.39±1.22 |
7.30±0.20 |
571.12±59.11 |
|
治療后 |
49.18±2.27 |
23.16±1.39 |
8.50±0.25** |
712.50±43.19** |
從表7可知，各組治療前后肝靜脈最大流速和平均流速比較，差異皆無顯著，3組治療前后肝靜脈管徑、肝靜脈血流量比較，差異均有顯著性（P<0.05或P<0.01）。
4 討論
慢性乙型肝炎肝纖維化，屬中醫(yī)虛勞、瘀積、黃疸、臌脹病范疇。其病因病機(jī)多為濕熱毒邪未盡、肝郁、血熱血瘀、脾腎陰陽氣血虛等。
本研究是將我科長期治療肝病，具有益氣活血，軟堅(jiān)散結(jié)作用的經(jīng)驗(yàn)方乙肝III號，制成巴布貼外用，以日月、期門、足三里等穴位為主，外加肝病治療儀物理治療，通過藥物透皮吸收最大效應(yīng)發(fā)揮藥物作用。DSG-I型生物信息肝病治療儀是我科新近引進(jìn)的一種新型肝病治療儀，其作用原理是根據(jù)生物物理學(xué)能量節(jié)律共振原理，利用微電腦采集生物信息，根據(jù)不同信息的狀態(tài)控制照射波的頻率、功率強(qiáng)度和能量計(jì)時(shí)，增加肝組織血液循環(huán)。過去我們采用單一的外敷，發(fā)現(xiàn)往往達(dá)不到期望的療效，主要原因是藥物透皮作用不夠，本研究加用近紅外輻照，試圖增加乙肝III號在肝臟血流中的分布，從而起到疊加作用。
近年來，由于肝穿刺具有創(chuàng)傷性，學(xué)者們注重研究血清學(xué)指標(biāo)和影像學(xué)對肝纖維化的診斷意義以及在肝纖維化治療效果評估中的價(jià)值。肝纖維化時(shí)，血清HA、LN、PIIIP、C-Ⅳ是較好的指標(biāo)，且均與肝纖維化的嚴(yán)重程度相一致，PGA指數(shù)能較好地反映酒精性肝病患者的肝纖維化程度。有研究證明，PGA指數(shù)在判斷慢性乙型肝炎的肝纖維化中的作用與PIIIP相似，且能反映肝纖維化程度。正常肝臟具有3條血流通道，即肝動脈、門靜脈和肝靜脈。正常狀態(tài)下入肝血流量和出肝血流量維持著生理性的動態(tài)平衡。超聲波用于檢查肝臟血管，不僅可觀其形態(tài)，而且可進(jìn)行血流定量，且簡便可行，重復(fù)性強(qiáng)，具有一定診斷、研究價(jià)值[6]。
本組觀察結(jié)果表明，各組在消除臨床癥狀方面皆有一定的療效，以聯(lián)合治療組療效更為顯著。由于入選的病例是乙型肝炎肝纖維化期，各組患者的白蛋白（Alb）以及A/G皆在正常范圍之內(nèi)，而在消除ALT、AST、r-GGT、TB等指標(biāo)上各組沒有顯著性差異。對PGA參數(shù)，乙肝III號組與近紅外信息輻照組治療前后比較，差異均顯著性，但聯(lián)合治療組療效為優(yōu)。肝纖三項(xiàng)的檢測，也是進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合治療組指標(biāo)改善更為明顯。同時(shí)，采用彩色多普勒觀察肝的血流量，乙肝III號組與近紅外信息輻照組雖有一定程度地增加肝血流速度及管徑，但以聯(lián)合治療組為優(yōu)。由于血流速度及管徑的改變，使肝血流量顯著增加，從而加速肝循環(huán)。肝病患者主要表現(xiàn)為肝血液循環(huán)障礙，其程度隨著病情發(fā)展而進(jìn)行性加重，采用活血化瘀的中醫(yī)外治與單純肝病治療儀分別治療，皆有改善肝微循環(huán)障礙作用，而聯(lián)合使用，不僅肝臟入血流量增加，其肝靜脈出血流量也增加，推測肝竇血流得到改善，肝竇內(nèi)阻力也相應(yīng)改善。總之，采用乙肝III號聯(lián)合近紅外信息輻照治療乙型肝炎肝纖維化，能有效地改善肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)，其機(jī)理可能是：肝血流改善，肝細(xì)胞得到充足血氧及各種營養(yǎng)物質(zhì)供給，肝臟代謝加速，肝內(nèi)炎癥壞死減輕，肝內(nèi)T細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞及活化星狀細(xì)胞亦明顯減少，同時(shí)肝細(xì)胞明顯再生，膠原沉積減少，從而阻斷及逆轉(zhuǎn)肝纖維化[7]。
參考文獻(xiàn)
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（收稿日期：2003-07-12）
